传统抗抑郁药物TCAs和MAOIs由于毒副作用使其应用受到一定限制。新型抗抑郁药物与传统药物相比疗效相当，毒副作用小，使用安全。

（一）选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是二十世纪80年代开发并试用于临床的一类新型抗抑郁药物。目前常用于临床的SSRIs有5种：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰。这类药物选择性抑制突触前膜对5-HT的回收，对NE影响很小，几乎不影响DA的回收。其中的帕罗西汀、氟伏沙明有轻度的抗胆碱能作用。

这类药物的适应证包括抑郁症、强迫症、惊恐症和贪食症等，但不同的SSRIs对不同靶症状的剂量、起效时间、耐受性和疗效不同。临床特点还有：抗抑郁作用与TCAs相当，但对严重抑郁的疗效可能不如TCAs；半衰期长，多数只需每日给药1次，疗效在停药较长时间后才逐渐消失；心血管和抗胆碱副作用轻微，过量时较安全，前列腺肥大和青光眼患者可用；副作用主要包括恶心、腹泻、失眠、不安和性功能障碍，多数副作用持续时间短、一过性、可产生耐受；与其他抗抑郁药合并使用常常增强疗效，但应避免与MAOIs等合用，否则易致5-HT过多的综合征。

1．氟西汀 半衰期最长，其活性代谢产物的半衰期可达7～15天。最理想的剂量是20mg/日，随着剂量增加副作用也有所增加。致嗜睡作用轻，有一定的振奋作用。在强迫症和贪食症及减肥的治疗中，剂量相对较大。对肝脏CYP2D6酶抑制作用较强，与其他有关药物合用时有所禁忌。

2．帕罗西汀 对伴焦虑的抑郁症较适合。初始剂量为20mg，根据情况每次加10mg，间隔时间应不少于1周。停药太快有撤药反应，因此撤药应缓慢进行。和氟西汀一样，帕罗西汀对CYP2D6等酶的抑制作用也较强。

3．舍曲林 适用于各种抑郁症患者。抗抑郁的开始剂量为50mg/日，可酌情加量。舍曲林对肝脏细胞色素P450酶抑制作用弱，故很少与其他药物发生配伍禁忌。

4．氟伏沙明 适应证和副作用与其他SSRIs类似。日剂量大于100mg时可分为2次服用。氟伏沙明对肝脏CYP1A2酶抑制作用强，应注意相应的药物配伍禁忌。

5．西酞普兰 适应证与其他SSRIs类似，常用剂量20mg/日。西酞普兰对肝脏细胞色素P450酶的影响在SSRIs中最小，因此几乎没有药物配伍禁忌，安全性较强。

（二）其他递质机制的新型抗抑郁药物

1．曲唑酮和奈法唑酮 药理作用既阻滞5-HT受体又选择性地抑制5-HT再摄取。这二种药物通过CYP2D6酶介导生成一个共同的代谢产物m-氯苯哌嗪（mCPP）。曲唑酮和奈法唑酮适用于伴有焦虑、激越、睡眠障碍的抑郁患者，以及对SSRIs治疗不能耐受、出现性功能障碍或无效的抑郁患者。5-HT阻滞所致的副作用为思睡、视像存留（少见）和乏力。CYP2D6缺乏或抑制时，mCPP生成增多，导致头晕、失眠、激越、恶心等。初始用药出现激越和流感样症状，表明致焦虑的mCPP产生较多。曲唑酮镇静作用较强，还可引起阴茎异常勃起。换用或加用SSRIs需谨慎，缺乏CYP2D6酶者慎用。

2．米安色林和米氮平 其药理作用主要是拮抗突触前a2肾上腺素受体，以增加去甲肾上腺素能的传递。还对5-HT2和H1受体具有阻断作用。因此，除抗抑郁作用外，还有较强的镇静和抗焦虑作用。有体重增加、镇静副作用，少有性功能障碍或恶心腹泻。米安色林有引起粒细胞减少的报道，应监测血象。

3．文拉法辛 该药具有剂量依赖性单胺药理学特征，低剂量仅有5-HT再摄取阻滞，中至高剂量有5-HT和NE再摄取阻滞，非常高的剂量有DA以及5-HT和NE再摄取阻滞。起效较快。中至高剂量用于严重抑郁和难治性抑郁的患者，低剂量时与SSRI没有多大差别，可用于迟滞、睡眠过多、体重增加和非典型抑郁。低剂量时副作用与SSRIs类似，如恶心、激越、性功能障碍和失眠；中至高剂量时副作用为失眠、激越、恶心以及头痛和高血压。撤药反应常见，如胃肠反应、头晕、出汗等。

4．安非他酮 又称布普品，既有DA再摄取抑制作用，又具有激动DA的特性，长期大剂量服用可使b肾上腺素受体下调。适用于迟滞性抑郁、睡眠过多、用于认知缓慢或假性痴呆及对5-HT能药物无效或不能耐受者，还可用于注意缺陷障碍、戒烟、兴奋剂的戒断和渴求。常见的副作用有坐立不安、失眠、头痛、恶心和出汗。有诱发癫癎的报道。

5．其他药物 如噻奈普汀（tianeptine）等新型抗抑郁药也用于临床。