三环抗抑郁药的大多数副作用较轻，但有时也足以影响治疗。发生的频度及严重程度与剂量和血药浓度呈正相关，同时与躯体状况亦有关。

1．抗胆碱能副作用 是TCAs治疗中最常见的副作用。出现的时间早于药物发挥抗抑郁效果的时间。表现为口干、便秘、视物模糊等。患者一般随着治疗的延续可以耐受，症状将会逐渐减轻。严重者可出现尿潴留、肠麻痹。处理：原则上应减少抗抑郁药物的剂量，必要时加拟胆碱能药对抗副作用。

2．中枢神经系统副作用 多数TCAs具有镇静作用，与其组胺受体结合力相平行。出现震颤可以减少剂量或换用抗抑郁药物或采用b受体阻滞剂（如普萘洛尔）治疗。在癫癎患者或有癫癎病史的患者中，应用TCAs该类药物容易促发癫癎发作，特别是在开始用药或加量过快和用量过大时。TCAs导致的药源性意识模糊或谵妄，老年患者中易出现，并且与血药浓度密切相关。另外，TCAs诱导的脑电图异常也与血药浓度密切相关。还有报告指出, TCAs能诱发睡前幻觉、精神病性症状及躁狂。

3．心血管副作用 是主要的不良反应。a肾上腺素能受体的阻断可发生体位性低血压、心动过速、头晕等，老年人和患有充血性心力衰竭的患者更多见。TCAs的奎尼丁样作用可能与药物所致心律失常有关。TCAs还可以引起P-R间期和QRS时间延长，引起危险的II度和III度传导阻滞，因而不可用于具有心脏传导阻滞的患者。

4．性方面的副作用 因抑郁症本身和抗抑郁药物均可引起性功能障碍，故应详细询问病史，弄清是疾病的表现还是药物的副作用。与三环类抗抑郁药物有关的性功能障碍包括阳痿、射精障碍、男性和女性性兴趣和性快感降低。性功能障碍会随抑郁症状的好转和药量的减少而改善。

5．体重增加 可能与组胺受体阻断有关。另外，有些病人出现外周性浮肿，此时应限制盐的摄入。

6．过敏反应 轻度皮疹，经过对症治疗可以继续用药；对于较严重的皮疹，应当逐渐减、停药物。进一步的治疗，应避免使用已发生过敏的药物。偶有粒细胞缺乏发生，一旦出现应立即停药，且以后禁用。

7．过量中毒 超量服用或误服可发生严重的毒性反应，危及生命。死亡率高，一次吞服米帕明1.25g即可致死。临床表现为昏迷、癫癎发作、心律失常三联征，还可有高热、低血压、肠麻痹、瞳孔扩大、呼吸抑制、心跳骤停。处理：试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用，每0.5～1小时重复给药 1～2mg。及时洗胃、输液，积极处理心律不齐、控制癫癎发作。由于三环类药物的抗胆碱能作用使胃内容物排空延迟，即使过量服入后数小时，仍应采取洗胃措施。