(二)其他递质机制的新型抗抑郁药物
1.曲唑酮和奈法唑酮 药理作用既阻滞5-HT受体又选择性地抑制5-HT再摄取。这二种药物通过CYP2D6酶介导生成一个共同的代谢产物m-氯苯哌嗪(mCPP)。曲唑酮和奈法唑酮适用于伴有焦虑、激越、睡眠障碍的抑郁患者,以及对SSRIs治疗不能耐受、出现性功能障碍或无效的抑郁患者。5-HT阻滞所致的副作用为思睡、视像存留(少见)和乏力。CYP2D6缺乏或抑制时,mCPP生成增多,导致头晕、失眠、激越、恶心等。初始用药出现激越和流感样症状,表明致焦虑的mCPP产生较多。曲唑酮镇静作用较强,还可引起阴茎异常勃起。换用或加用SSRIs需谨慎,缺乏CYP2D6酶者慎用。
2.米安色林和米氮平 其药理作用主要是拮抗突触前a2肾上腺素受体,以增加去甲肾上腺素能的传递。还对5-HT2和H1受体具有阻断作用。因此,除抗抑郁作用外,还有较强的镇静和抗焦虑作用。有体重增加、镇静副作用,少有性功能障碍或恶心腹泻。米安色林有引起粒细胞减少的报道,应监测血象。
3.文拉法辛 该药具有剂量依赖性单胺药理学特征,低剂量仅有5-HT再摄取阻滞,中至高剂量有5-HT和NE再摄取阻滞,非常高的剂量有DA以及5-HT和NE再摄取阻滞。起效较快。中至高剂量用于严重抑郁和难治性抑郁的患者,低剂量时与SSRI没有多大差别,可用于迟滞、睡眠过多、体重增加和非典型抑郁。低剂量时副作用与SSRIs类似,如恶心、激越、性功能障碍和失眠;中至高剂量时副作用为失眠、激越、恶心以及头痛和高血压。撤药反应常见,如胃肠反应、头晕、出汗等。
4.安非他酮 又称布普品,既有DA再摄取抑制作用,又具有激动DA的特性,长期大剂量服用可使b肾上腺素受体下调。适用于迟滞性抑郁、睡眠过多、用于认知缓慢或假性痴呆及对5-HT能药物无效或不能耐受者,还可用于注意缺陷障碍、戒烟、兴奋剂的戒断和渴求。常见的副作用有坐立不安、失眠、头痛、恶心和出汗。有诱发癫癎的报道。
5.其他药物 如噻奈普汀(tianeptine)等新型抗抑郁药也用于临床。